廈門大學28日晚對外披露說，該校生命科學學院和化學化工學院研究發現糖尿病治療新方向

化工學院的一項最新研究，或為未來新型糖尿病治療藥物的研發提供一個全新方向和路徑：這一歷經四年的研究闡明了一個有助治療糖尿病的分子靶點的作用機制，并發現了與之相關的一條全新調控糖代謝的信號通路。

據廈大介紹，該成果由該校生命科學學院吳喬教授課題組、林天偉教授課題組和化學化工學院黃培強教授課題組合作完成。日前，論文已在線發表在國際權威刊物《自然》姊妹旗刊《自然-化學生物學》。

2008年，以分子細胞生物學為研究方向的吳喬教授課題組發現了一個與糖代謝調控密切相關的新靶點——名為Nur77的基因轉錄調控因子。但是，當時的實驗結果卻表明，這個分子對血糖的作用是提高而不是降低。

盡管這一研究成果發表在當年的《自然-化學生物學》雜志上，但吳喬及課題組并未滿足于此。“究竟這樣一個小小分子里蘊藏著怎樣的‘玄機’能夠調控血糖水平？如果能找到一個藥物來有效地拮抗Nur77的活性，豈不是就可以達到降低血糖的目的？……”課題組決定將研究繼續推進下去。

經過兩三年潛心研究，一個有“Nur77—LKB1—AMPK”三個分子參與其中的信號傳導通路漸漸“浮出水面”。吳喬介紹說，AMPK為直接參與糖代謝調控的蛋白激酶，其活性可以通過一個名為LKB1的分子對其磷酸化得以“激活”，從而降低血糖。

這一發現為課題組帶來的重要啟示在于——如果能有效阻斷Nur77和LKB1的結合，使得LKB1得以正常發揮對AMPK的激活作用，那么降低血糖便成為可能。通過與化學化工學院黃培強教授課題組合作，課題組很快地發現了一個名為TMPA的化合物，它能夠取代LKB1而與Nur77結合，從而“還”LKB1自由，使其從細胞核轉運到胞漿激活AMPK活性，達到降血糖目的。

更重要的是，林天偉教授課題組獲得了Nur77-TMPA共結晶體，從原子水平上進一步解釋了TMPA結合Nur77的構象和精確位點，為今后設計和研發新型的糖尿病藥物提供了必不可少的結構基礎。吳喬教授指出，從這個意義上說，TMPA也因此或可成為一種新型糖尿病治療藥物的“雛形”。

廈大稱，目前，這一研究已完成由基因缺陷引起的II型糖尿病和高脂飼養誘導的非基因型II型糖尿病小鼠的體內實驗。下一步，課題組將進行相關臨床前實驗，并根據Nur77-TMPA共結晶結構進行化合物的改造，使其在未來成藥時更加低毒高效。

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